Farmacos hematopoyeticos

Obejtivo :Conocer diferentes medicamentos que ayuden a regular la homeostasis de minerales a nivel sanguineo.

hematopoyesis                                                                                                         

La vida útil finita de la mayoría de las células sanguíneas maduras requiere su reemplazo continuo, un proceso al que se le conoce como hematopoye-sis. La nueva producción celular debe responder a las necesidades básicas y a los estados de mayor demanda. La producción de eritrocitos puede
aumentar más de 20 veces en respuesta a la anemia o la hipoxemia, la producción de leucocitos incrementarse drásticamente en respuesta a infecciones sistémicas, y la producción de plaquetas puede aumentar de +i10 a 20 veces cuando el consumo de plaquetas produce trombocitopenia

 Fisiología del factor de crecimiento

La hematopoyesis en estado estable abarca la producción estrictamente regulada de más de 400 mil millones de células sanguíneas por día. El órgano hematopoyético también es único en la fisiología adulta ya que varios tipos de células maduras se derivan de un número mucho más pequeño de progenitores multipotentes, que se desarrollan a partir de unnúmero más limitado de células madre hematopoyéticas pluripotentes.

 Fármacos estimulantes de la eritropoyesis
El agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) es el término que se le da a una sustancia farmacológica que estimula la producción de glóbulos rojos. Eritropoyetina
La eritropoyetina es el regulador más importante de la proliferación de progenitores eritroides comprometidos (CFU-E) y su progenie inmediata. En su ausencia, la anemia intensa está invariablemente presente, por lo común se observa en pacientes con insuficiencia renal. La eritropoyesis se controla mediante un sistema de retroalimentación en el que un sen-sor en el riñón detecta cambios en el suministro de oxígeno para modular la secreción de eritropoyetina. 

 Preparaciones

 

Las preparaciones de eritropoyetina humana recombinante incluyen epoyetinas alfa, epoyetinas beta, epoyetinas omega y epoyetinas zeta, que difieren casi exclusivamente en modificaciones de carbohidratos debido a las diferencias de fabricación y se suministran en viales o jeringas de un solo
uso que contienen 500-40 000

 Usos terapéuticos, monitorización y efectos adversos
El tratamiento con eritropoyetina recombinante, junto con una ingesta,adecuada de hierro, puede ser muy eficaz en una serie de anemias, especialmente aquellos asociados con una respuesta eritropoyética pobre. La epoyetina alfa es eficaz en el tratamiento de las anemias asociadas con la cirugía, el AIDS, la quimioterapia contra el cáncer, la prematuridad ciertas afecciones inflamatorias crónicas. La da rbepoyetina alfa también ha sido aprobada para su uso en pacientes con anemia asociada con en-fermedad renal crónica.

 Anemia de insuficiencia renal crónica. 

 Los pacientes con anemia secun-daria a enfermedad renal crónica son candidatos ideales para el tratamiento con epoyetina alfa ya que la enfermedad representa un verdadero estado de deficiencia hormonal. La respuesta de paciente en prediálisis, diálisis peritoneal y hemodiálisis depende de la gravedad de la insuficien- cia renal, la dosis de eritropoyetina y la vía de administración, y la disponibilidad de hierro

 

 

 Anemia en pacientes con sida. Laterapia con erripoyetina alfa ha sido aprobada para el tratamiento de pacientes infectados por HIV, especialmente aquellos con terapia con zidovudina (Fischl et al., 1990).

 Las respuestas excelentes a dosis de 100-300 unidades/kg, administradas por vía subcu-tánea tres veces por semana, generalmente se observan en pacientes con anemia inducida por zidovudina. Sin embargo, un análisis más reciente
de la terapia con eritropoyetina en pacientes con infección por HIV noapoyó su uso rutinario (M

 Anemias relacionadas con el cáncer. 

Laterapia con erripoyetina alfa,150 unidades/kg tres veces a la semana o 450-600 unidades/kg una vez a la semana, puede reducir el requerimiento de transfusión en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia y reducir los síntomas relacionados con la anemia. Las pautas terapéuticas anteriores (Rizzo et al., 2002) recomendaron el uso de eritopoyetina alfa en pacientes con anemia asociada a la quimioterapia cuando los niveles de hemoglobina caen por debajo de10 g/dL, según la decisión de tratar la anemia menos grave (hemoglobina10-12 g/dL) en circunstancias clínicas. Para la anemia asociada con neoplasias malignas hematológicas, las directrices respaldan el uso de eritropoyetina recombinante en pacientes con síndrome mielodisplásico 

 Factores de crecimiento mieloides

Los factores de crecimiento mieloides se producen naturalmente por varias células diferentes, que incluyen fibroblastos, células endoteliales, macrófagos y células

 Estos factores son activos a concentraciones extremadamente bajas y actúan a través de receptores de membrana de la superfamilia de receptores de citocinas para activar la vía de transducción de señales .

Reacciones adversas
Las reacciones adversas al filgrastim incluyen dolor óseo de leve a moderado en pacientes que reciben altas dosis durante un periodo prolonga- do, reacciones cutáneas locales después de la inyección subcutánea y vasculitis cutánea necrosante rara. 

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a proteínas producidas por Escherichia coli no deben recibir el medicamento; lo mismo ocurre con los pacientes con anemia drepanocítica, ya que se sabe que precipita crisis graves e incluso la muerte. Se ha observado esplenomegalia leve a moderada en pacientes en tratamiento a largo plazo

Deficiencia de hierro y otras anemias hipocrómicas

Biodisponibilidad del hierro El hierro existe en el ambiente principalmente como óxido férrico, hidróxido férrico y polímeros. En este estado, su disponibilidad biológica es limitada a menos que se solubilice con ácido o agentes quelantes. Por
ejemplo, las bacterias y algunas plantas producen agentes quelantes de alta afinidad que extraen hierro del entorno circundante.

Metabolismo del hierro
El almacenamiento de hierro en el cuerpo se divide entre los componen tes esenciales que contienen hierro y el exceso de hierro, que se almacena (tabla 41-2). La hemoglobina domina la fracción esencial. Cada molécula de hemoglobina contiene cuatro átomos de hierro, que asciende a 1.1 mg (20 μmol) de hierro/mL de glóbulos rojo

Requerimientos de hierro; disponibilidad de hierro alimentario Los hombres adultos deben absorber sólo 13 μg de hierro/kg de peso cor-poral/d (∼1 mg/d), mientras que las mujeres que menstrúan requieren aproximadamente 21 μg/kg (∼1.4 mg) por día. En los últimos dos trimes-tres del embarazo, l

Deficiencia de hierro
La prevalencia de anemia por deficiencia de hierro en Estados Unidos es del orden del 1-4% y depende del estado económico de la población (McLean et al., 2009). En los países en desarrollo, hasta un 20-40% de los lactantes y las mujeres embarazadas pueden verse afectados. El mejor balance de hierro se debe a la práctica de fortificar la harina, el uso

Tratamiento de la deficiencia de hierro

Principios terapéuticos generales La respuesta de la anemia ferropénica a la terapia con hierro está influida por varios factores, que incluyen la gravedad de la anemia, la capacidad del paciente para tolerar y absorber el hierro medicinal y la presencia de otras enfermedades agravantes. La efectividad terapéutica se mide mejor por el aumento resultante en la tasa de producción de glóbulos rojos. La magnitud de la respuesta de la madre a la terapia con hierro es proporcional a la gravedad de la anemia (nivel de estimulación con eritropoyetina)y la cantidad de hierro administrada a los precursores de la médula ósea

terapia con hierro por vía oral
El sulfato ferroso administrado por vía oral es el tratamiento de elección para la deficiencia de hierro.

 Las sales ferrosas se absorben aproximadamente tres veces más que las sales férricas. Las variaciones en la sal ferrosa particular tienen relativamente poco efecto sobre la biodisponibilidad;el sulfato, el fumarato, el succinato, el gluconato, el aspartato, otras sales ferrosas y el complejo polisacárido-ferrihidrita se absorben aproximadamente en la misma medida. La dosis efectiva de todas estas preparaciones se basa en el contenido de hierro

El edetato férrico ha demostrado tener una buena biodispo-nibilidad y tener ventajas para mantener la apariencia y el sabor normales de los alimentos. La cantidad de hierro en tabletas de hierro es importante. También es esencial que el recubrimiento de la tableta se disuelva rápidamente en el estómago.

La dosis promedio para el tratamiento de la anemia ferropénica es de aproximadamente 200 mg de hierro por día (2-3 mg/kg), administrada en tres dosis iguales de 65 mg. Los niños que pesan 15-30 kg pueden tomar la mitad de la dosis promedio para adultos; los niños pequeños y los bebés pueden tolerar dosis relativamente grandes de hierro (p. ej., 5 mg/
kg).

Efectos adversos de las preparaciones orales de hierro. Los efectos secundarios de las preparaciones orales de hierro incluyen ardor de estómago, náuseas, malestar gástrico superior y diarrea o estreñimiento. Una buena política es iniciar terapia en una pequeña dosis y luego aumenta

ntoxicación por hierro. Grandes cantidades de sales ferrosas son tó-xicas, pero las muertes por esta causa son raras en adultos. La mayoría de las muertes ocurren en niños, particularmente entre las edades de 12 y 24 meses. Un mínimo de 1-2 g de hierro puede causar la muerte, pero generalmente se ingieren de 2 a 10 g en casos fatales. Todas las preparaciones de hierro deben mantenerse en botellas a prueba de niños.

Lo signos y síntomas de intoxicación grave pueden ocurrir dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión o bien retrasarse varias horas. Incluyen dolor abdominal, diarrea o vómitos de contenido marrón o sangriento en el estómago que contienen pastillas. De particular preocupación son la palidez o la cianosis, lasitud, somnolencia, hiperventilación debido a la acidosis y el colapso cardiovascular

Terapia con hierro parenteral Cuando falla la terapia oral con hierro, la administración parenteral de hierro puede ser una alternativa efectiva. Las indicaciones comunes son malabsorción de hierro (p. ej., esprue, síndrome del intestino corto), in-tolerancia grave al hierro oral, como un suplemento de rutina a la nutri-ción parenteral total, y en pacientes que están recibiendo eritropoyetina.
 

El hierro parenteral se puede administrar a pacientes con deficiencia dehierro y mujeres embarazadas para crear reservas de hierro, algo que to-maría meses en lograr por vía oral. Las indicaciones para la terapia con hierro parenteral incluyen la deficiencia documentada de hierro y la into- lerancia o irresponsabilidad al hierro oral

MINERALES

La inyección de dextrano	Gluconato férrico de sodio	Sacarosa de hierro.
De hierro es una solución coloidal de oxihidróxido férrico complicado con dextrano polimerizado (peso molecular ∼180 000 Da) que contiene 50 mg/mL de hierro elemental. El uso de dextrano de hierro de bajo peso molecular ha reducido	El gluconato férrico sódico es una preparación de hierro intravenoso con un tamaño molecular de aproximadamente 295 kDa y una osmolalidad de 990 mOsm/kg-1 .	La sacarosa de hierro es un complejo de hidróxido de hierro (III) polinuclear en sacarosa (Beguin y Jaspers, Después de la inyección intravenosa, el sistema reticuloendotelial absorbe el complejo, donde se disocia en hierro y sacarosa
la inyección de una dosis terapéutica debe iniciarse sólo después de una dosis de prueba de 0.5 mL (25mg de hierro).	.	La sacarosa de hierro gene-ralmente se administra en cantidades diarias de 100-200 mg en un periodo de 14 días hasta una dosis total acumulada de 1 000 mg
las reacciones locales y la preocupación por el cambio maligno en el lugar de la inyección hacen que la administración intramuscular dolor de espalda o de pecho.	El gluconato férrico sódico también tiene un riesgo menor de inducir reacciones anafilácticas graves

 

Cobre, piridoxina y riboflavina

El cobre tiene propiedades redox similares a las del hierro, que al mismo tiempo son esenciales y potencialmente tóxicos para la célula. Las células prácticamente no tienen cobre libre

En cambio, el cobre es almacenado por metalotioneínas y distribuido por chaperones especializados a sitios que hacen uso de sus  propiedades redox.Las concentraciones de hierro en el plasma son variables, y la anemia no siempre es microcítica. Cuando se determina una concentración baja de cobre en plasma en presencia de leucopenia y anemia,  es apropiado realizar una prueba terapéutica con cobre. Se han administra-do por vía oral dosis diarias de hasta 0.1 mg/kg d.

La anemia sideroblástica hereditaria es un rasgo recesivo li-gado al cromosoma X con penetrancia variable y expresión que resulta de mutaciones en la forma eritrocítica de la δ-aminolevulinato sintasa.

La terapia oral con la piridoxina tiene un beneficio comprobado en la corrección de las anemias sideroblásticas asociadas con los fármacos antituberculosos isoniazida y pirazinamida, que actúan como antagonistas de la vitamina B6. Una dosis diaria de 50 mg

Riboflavina
La aparición espontánea en humanos de aplasia eritrocítica por deficiencia de riboflavina indudablemente es rara.

Vitamina B12,  y el tratamiento de las anemias megaloblásticas

La vitamina B 12 y el ácido fólico son esenciales para la dieta. Una defi-ciencia de cualquier vitamina afecta la síntesis de DNA en cualquier célula

El papel celular de la vitamina B12 y el ácido fólico Las principales funciones de la vitamina B12 y el ácido fólico en el metabolismo intracelular se resumen en la figura 41-4. La vitamina B 12 intracelular se mantiene como dos coenzimas activas: metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina.

Vitamina B12 y salud humana

En la naturaleza, las fuentes primarias son ciertos microorganismos que crecen en el suelo o la luz intestinal de losanimales que sintetizan la vitamina.

Sin embargo, algo de vitamina B12 está disponible a partir de las legumbres

ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción) y requerimientos diarios En presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas, la vitamina B 12 en la dieta se libera de los alimentos y de la proteína de unión salival y se une al factor intrínseco gástrico. Cuando el complejo del factor intrínseco de la vitamina B 12 alcanza el íleon, interactúa con un receptor en la super-ficie de la célula de la mucosa y se transporta activamente a la circulación.
La deficiencia de vitamina B12 en adultos rara vez es el resultado de unadieta deficient.

Kenia Stephanie Hernández Cuautitlán Izcalli,  de México, 2021https://ru.dgb.unam.mx/bitstream/20.500.14330/TES01000814785/3/0814785.pdf                                              

Bibiliografia

 

  libro

Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics by Brunton, Laurence L., Hilal-Dandan,Randa and Knollmann, Björn C., editors.
Copyright © 2018 by McGraw-Hill Global Education Holdings, LLC

imagenes

"http://www.farmaciasguadalajara.com/salud-es/inmunologico/citostaticos-es/eritropoyetina-humana-recombinante-4000-ui-ml-solucion-inyectable-6-frascos-de-1-ml-c-u-pharmalife-1402080" on this server.

dr Artuto,Navarro ,2019,mexico ttps://www.tantovital.com/Productos/Farmacias/hierro-sacarosa-100mg-5ml-caja-1-ampolleta-5ml

 Sara.l,panamá,2018 ps://www.alamy.com/stock-photo/cobre-%C3%A1tomo.html?sortBy=relevant

https://search.app.goo.gl/J2APQCYMarco Alvarado  Diario de Chiapas 2022. https://search.app.goo.gl/CAQjKBz

 Documento

 Kenia Stephanie Hernández Cuautitlán Izcalli,  de México, 2021https://ru.dgb.unam.mx/bitstream/20.500.14330/TES01000814785/3/0814785.pdf